2024年12月17日 | 明尼蘇達大學醫學院和杜克大學領導的一項研究發現，一種針對晚期前列腺癌患者的無細胞DNA測序檢測方法能夠區分預后不良和預后良好的患者。該研究于上周發表在《自然通訊》雜志上。

該檢測方法名為AR-ctDETECT，能夠在某些晚期轉移性前列腺癌患者的血漿中檢測到循環腫瘤DNA（ctDNA）。該測試在一項針對晚期前列腺癌患者的三期臨床試驗的血液樣本中進行了驗證，發現59%的轉移性前列腺癌患者存在ctDNA。檢測到ctDNA的患者與未檢測到的患者相比，總生存期顯著縮短。

“我們的AR-ctDETECT測試專為前列腺癌設計，展示了這些血液測試在幫助醫生更好地了解患者的癌癥情況以及預測疾病進展方面的價值，從而制定更個性化的治療方案，”明尼蘇達大學醫學院教授、梅森癌癥中心成員Scott Dehm博士在一份新聞稿中表示。

前列腺癌的初始治療通常是抑制雄激素受體（AR）的療法，但疾病最終會進展為轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。大多數患者仍然依賴AR，并接受針對雄激素受體的藥物治療，但大約20-30%的mCRPC患者對這些藥物有初始耐藥性，可能更適合非AR依賴的療法。“在mCRPC患者中，特別是在AR靶向治療的背景下，迫切需要能夠預測預后的無細胞DNA檢測方法。”

明尼蘇達大學和杜克大學的團隊致力于滿足這一需求。

“AR-ctDETECT檢測方法是一個專注于與前列腺癌和激素耐藥性相關基因的綜合面板，特別是雄激素受體和目前其他商業測試無法檢測到的重要結構變異，”杜克大學醫學院教授、杜克癌癥研究所腫瘤學家、該研究的共同高級作者Andrew Armstrong博士表示。“將基因組分析納入臨床決策可能會增強個性化治療策略，并為未來的臨床試驗設計提供信息。”

AR-ctDETECT旨在通過雙端DNA測序發現AR中的DNA變異，以及轉移性前列腺癌患者中已知的可操作變異，使用的血漿量很少。“AR-ctDETECT無細胞DNA測序檢測方法的一個獨特之處在于，能夠通過對AR變異（包括突變、擴增、增強子擴增和基因結構重排）以及MYC和/或MYCN增益的全面分析，在mCRPC患者中獨特地識別ctDNA，因為相對于正常細胞，該方法對檢測這些變異具有高敏感性，”作者們繼續說道。

研究團隊使用在三期臨床試驗Alliance A031201中治療前收集的血漿樣本對該檢測方法進行了測試，該試驗將男性患者隨機分為接受恩雜魯胺或恩雜魯胺加阿比特龍治療的兩組。“雖然該試驗未顯示聯合治療能改善生存率，但它為評估AR-ctDETECT檢測方法在兩組治療中的預后效用提供了重要機會，”作者們寫道。該檢測方法應用于該試驗的789個樣本，其中776個樣本在文庫制備和DNA測序期間通過了質量控制檢查。